三種情境：先把「Combined」講清楚
Gonadotropin-independent（peripheral, PPP）與 gonadotropin-dependent（central, CPP）性早熟同時出現在同一個孩子身上，臨床上可分為三種時序。
| 情境 | 時序 | 代表情形 | 文獻 |
|---|---|---|---|
| (a) 初診即並存 | PPP 診斷時，basal／stimulated LH 已在青春期範圍 | 晚期診斷的 CAH，初診時睪丸已增大或已有乳房發育 | Pescovitz 1984（4 例） |
| (b) 續發性 CPP secondary CPP | PPP 治療或移除之後數月至約 3 年才出現 | CAH 開始 glucocorticoid、腎上腺／性腺腫瘤切除、FMPP 治療中 | Chen 2023 review（N=51） |
| (c) 反向情境 | 以 CPP 就診，底下藏著 PPP | CPP 女孩合併 nonclassic CAH（NCCAH） | Neeman 2019 |
機轉假說：sex steroid priming → 撤除 → 釋放
- 長期 sex steroid 暴露（priming）：外周來源的 androgen／estrogen 讓下視丘提早成熟，成熟度跟著骨齡（BA）走，而不是跟著實際年齡。
- 外周來源突然被壓下（CAH 開始治療、腫瘤切除），對下視丘的 negative feedback 隨之撤除。
- GnRH pulse generator 被釋放：已「預熱」的 HPG axis 啟動，形成 secondary CPP。
未治療 CAH 病童接受 LHRH test，gonadotropin 反應與性成熟程度及 BA 相符，而非與實際年齡相符（Arch Dis Child 1978，小型研究）。
3 歲 CAH 男童，起初 gonadotropin 在青春期前範圍，開始 corticosteroid 9 個月後出現 CPP（Kim 2003）。
化療期間 hCG 與 testosterone 還在下降時，gonadotropin 就已經上升，且暴露時間僅約 6 個月。作者認為單純「類固醇撤除」不足以解釋，提出松果體破壞 → melatonin 抑制作用喪失的假說（未測 melatonin，屬假說）（Chen 2023）。
臨床意義：外周來源被控制「之後」反而是 secondary CPP 的高風險期，追蹤不能只看外周指標（17-OHP、腫瘤復發），也要主動找 central component。
Pescovitz OH, Comite F, Cassorla F, et al. True precocious puberty complicating congenital adrenal hyperplasia: treatment with a luteinizing hormone-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 1984;58(5):857–861. doi:10.1210/jcem-58-5-857
Chen H, Mo CY, Zhong LY. Central precocious puberty secondary to peripheral precocious puberty due to a pineal germ cell tumor: a case and review of literature. BMC Endocr Disord. 2023;23:237. doi:10.1186/s12902-023-01494-0
Gonadotrophin release in untreated congenital virilising adrenal hyperplasia. Arch Dis Child. 1978;53(4):305–307.
Kim SJ, Lee JS, Kim SY. A case of true precocious puberty complicating congenital adrenal hyperplasia. Korean J Pediatr. 2003;46(4):400–403. KoreaScience
Neeman B, Bello R, Lazar L, Phillip M, de Vries L. Central precocious puberty as a presentation of nonclassical congenital adrenal hyperplasia: clinical characteristics. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(7):2695. doi:10.1210/jc.2018-02605
文獻回顧：51 位 PPP 續發 CPP
Chen 2023 回顧 25 篇原始文獻（PubMed 至 2022/07），共 51 位 PPP 續發 CPP 的病人。
| PPP 病因 | 人數 | PPP 處置後 → CPP | 臨床意義 |
|---|---|---|---|
| CAH | 21（男 11、女 10） | 開始 GC／MC 後約 6–36 個月 | 多來自晚期診斷、控制不佳、缺乏新生兒篩檢的族群（就診時 BA 已超前 3–16 年） |
| Virilizing adrenal tumor | 12（男 7、女 5） | adrenalectomy 後約 2–6 個月 | 術後追蹤不能只看腫瘤復發，也要監測 central puberty |
| Gonadal tumor | 10（Leydig cell tumor 男 8；granulosa cell tumor 女 2） | 術後約 3–18 個月 | 性腺腫瘤術後同樣有轉換風險 |
| FMPP（testotoxicosis） | 5（男） | 其中 1 例於 antiandrogen 治療 18 個月後 | CPP 幾乎是預期中的病程（見下方 Leschek 2017） |
| McCune-Albright syndrome | 1（女） | — | 本身為 isosexual PPP，乳房發育不能當作 CPP 的訊號 |
| hCG-secreting tumor | 1（男，pineal teratoma）＋本文個案 | 術後約 8 個月 | 機轉可能不只是類固醇撤除（見第 1 章） |
註：原文總數 N=51，但各病因分類加總與總數不完全一致，引用時宜以分類數字為準。
高風險時間窗
FMPP：CPP 幾乎必然出現
- 28 位男童，antiandrogen ＋ aromatase inhibitor 於 CA 4.9 歲（BA 9.7 歲）開始
- CA 6.9 歲、BA 12.1 歲時加入 GnRHa；28 人中 27 人接受了 GnRHa
- 成人身高 173.6 ± 6.8 cm，高於治療前預測身高（164.9 cm）
- 14 位 testotoxicosis 男童（2–9 歲），治療 12 個月
- BA/CA ratio 由 2.1 降至 1.0（p = 0.00013）
- McCune-Albright syndrome：反覆 ovarian cyst 的 estrogen 暴露。
- 外源性 sex steroid：例如家人使用的 testosterone gel、含 estrogen 的乳霜。
- Primary hypothyroidism、hCG-secreting tumor（pineal germ cell tumor、hepatoblastoma）。
Chen H, Mo CY, Zhong LY. BMC Endocr Disord. 2023;23:237. doi:10.1186/s12902-023-01494-0
Leschek EW, Flor AC, Bryant JC, et al. Effect of antiandrogen, aromatase inhibitor, and gonadotropin-releasing hormone analog on adult height in familial male precocious puberty. J Pediatr. 2017;190:229–235. doi:10.1016/j.jpeds.2017.07.047
Reiter EO, Mauras N, McCormick K, et al. Bicalutamide plus anastrozole for the treatment of gonadotropin-independent precocious puberty in boys with testotoxicosis: a phase II, open-label pilot study (BATT). J Pediatr Endocrinol Metab. 2010;23(10):999–1009. doi:10.1515/jpem.2010.161
什麼時候該懷疑已經轉成 CPP
- 雙側對稱的 testicular volume ≥ 4 mL
- ⚠️ 陷阱：TART（不對稱、可摸到結節）與 Leydig cell tumor（多為單側）也會讓睪丸變大 → 安排 scrotal US
- CAH／virilizing tumor 的 PPP 屬於 heterosexual 表現 → 出現乳房發育即為警訊
- ⚠️ 但 MAS、granulosa cell tumor 本身就是 isosexual，乳房發育不能當成 CPP 的訊號
CAH 控制不佳時，androgen 本身就會造成生長加速與 BA 前進，不能直接當作 CPP 證據。較可靠的判準是：腎上腺已控制達標（17-OHP、A4），GV 與 BA 仍持續前進。
Speiser 2018 指引：若 BA 在不適當的早期年齡前進，"testing for secondary central/GnRH-dependent precocious puberty is warranted."抽血：central axis 與外周來源要分開看
| 指標 | 判讀 | 注意事項 |
|---|---|---|
| Basal LH ultrasensitive assay | Random LH > 0.3 IU/L（ICMA）對 CPP 的特異度 100%（Neely 1995） | Cutoff 依檢驗方法而異。2026 ES 指引建議先驗 basal LH，偏低但臨床高度懷疑時再做刺激試驗；早上 8–10 點抽較佳 |
| Stimulated LH | 常用門檻約 > 5 IU/L | 依刺激藥物（LHRH 或 leuprolide）與 assay 而異，以各院 cutoff 為準；多數 cutoff 建立於特發性 CPP 女孩 |
| Testosterone（男） | CAH 男孩 T 升高無法分辨來源 | 腎上腺來源時 A4 相對高；睪丸活化時 T 不成比例上升（T/A4 比值的概念），需搭配 LH 與睪丸體積判讀 |
| 外周控制指標 | CAH：17-OHP、androstenedione 腎上腺腫瘤：DHEAS Germ cell tumor：hCG、AFP 女孩：estradiol | 確認外周來源已控制，才能把持續的進展歸因於 central |
骨齡：超前到何種程度需要特別小心？
- 未治療 CAH 病童的 gonadotropin 反應與 BA、性成熟程度相符，而非與實際年齡相符（Arch Dis Child 1978）。
- Chen 2023 回顧中，CPP 出現時的 BA 大多落在 10.5–13.5 歲（整體範圍 7–15 歲）。
- 2026 ES CPP 指引建議 GnRHa 不宜例行使用到 BA 女 11–12 歲、男 12–13 歲之後 → BA 已接近此範圍時才診斷 CPP，GnRHa 的身高效益有限。
影像：Testicular adrenal rest tumor（TART）
2–18 歲 CAH 男性中 18.3%（11/60），最小 4 歲。
建議 classic CAH 男性定期 testicular US；本文寫「自青春期開始」，頻率約每 1–2 年屬 expert opinion（"no data to suggest how often"）。
青春期前的 CAH 男孩若睪丸變大，指引的例行篩檢未必涵蓋，需要臨床主動安排超音波，先分辨 TART 還是 central activation。
反向篩檢：CPP 女孩藏著 NCCAH？
- 177 位 CPP 女孩中，NCCAH 佔 37 位（20.9%）；NCCAH 組就診時 Tanner stage 較低（多為 B1–B2）。
- Basal 17-OHP 以 6.0 nmol/L（約 200 ng/dL）為 cutoff：敏感度 97.1%、特異度 97.2%。
- NCCAH 盛行率外推到台灣可能高估，但 basal 17-OHP cutoff 可作為臨床懷疑時的參考。
Latronico AC, Roberts SA, Alonzo M, et al. Central precocious puberty: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2026. doi:10.1210/clinem/dgag168
Neely EK, Wilson DM, Lee PA, Stene M, Hintz RL. Spontaneous serum gonadotropin concentrations in the evaluation of precocious puberty. J Pediatr. 1995;127(1):47–52. doi:10.1016/S0022-3476(95)70255-5
Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, et al. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(11):4043–4088. doi:10.1210/jc.2018-01865
Aycan Z, Bas VN, Cetinkaya S, et al. Prevalence and long-term follow-up outcomes of testicular adrenal rest tumours in children and adolescent males with congenital adrenal hyperplasia. Clin Endocrinol (Oxf). 2013;78(5):667–672. doi:10.1111/cen.12033
Neeman B, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(7):2695. doi:10.1210/jc.2018-02605
Chen H, Mo CY, Zhong LY. BMC Endocr Disord. 2023;23:237. doi:10.1186/s12902-023-01494-0
臨床決策流程
- 1️⃣PPP 確診，同時評估是否已合併 CPP
理學檢查（睪丸體積／乳房）＋ basal LH。初診就有 pubertal LH → 屬情境 (a)，外周控制與 GnRHa 評估並行（Pescovitz 1984 的處置模式）。 - 2️⃣控制外周來源
CAH → GC／MC；腫瘤 → 手術；FMPP → antiandrogen ＋ aromatase inhibitor。 - 3️⃣高風險時間窗內主動監測
睪丸／乳房、生長速度（GV）、骨齡；出現睪丸 ≥ 4 mL 或新的乳房發育 → 驗 basal LH。臨床實務參考（非指引）：高風險期內理學檢查與 GV 約每 3–4 個月、BA 約每 6–12 個月。 - 4️⃣懷疑 CPP 時，先排除兩個干擾
① 外周是否已控制達標（否則 BA 前進可能仍是 androgen 造成）；② 男孩先以 US 排除 TART。之後再以 basal LH／刺激試驗確認。 - 5️⃣確認 CPP → 決定是否加上 GnRHa（SDM）
考量年齡、BA（是否已接近停藥門檻）、進展速度、預測成人身高與 MPH 的差距、心理社會因素。
2026 ES CPP 指引中可外推的重點
- 診斷：先以 ultrasensitive assay 驗 basal LH，而非每個人都做刺激試驗。
- 可能不受益的族群：已過或接近 peak height velocity 的孩子。
- 停藥：不建議例行使用超過 CA 女 10–11 歲／男 11–12 歲，或 BA 女 11–12 歲／男 12–13 歲；個別情況可延長。
- 劑型：預期長期治療者，建議一開始就用 ≥ 3 個月的長效劑型。
- 監測：治療中以 GV、Tanner stage、每年 BA 等臨床評估為主，不需例行抽血。
Latronico AC, Roberts SA, Alonzo M, et al. Central precocious puberty: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2026. doi:10.1210/clinem/dgag168
Pescovitz OH, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1984;58(5):857–861. doi:10.1210/jcem-58-5-857
傳統治療：glucocorticoid ＋ mineralocorticoid
- 生長中的兒童首選 hydrocortisone：每日 10–15 mg/m²，分 ≥ 3 次（Speiser 2018, Table 2）。
- 兒童不建議使用長效 GC（prednisolone／dexamethasone），對生長的抑制較明顯。
- ⚠️ 不要為了壓 BA 而一路加大 GC 劑量：GC 過量本身就會傷害最終身高。
- 這是後面所有治療的前提：GnRHa 只關掉 central axis，對腎上腺 androgen 沒有作用。
新藥：降低 androgen、減少 GC 劑量
| 藥物 | 機轉 | 核可狀態 | 證據 |
|---|---|---|---|
| Crinecerfont Crenessity | CRF1 receptor antagonist，口服每日兩次；抑制 ACTH → 減少 adrenal androgen | 美國 FDA 2024/12 classic CAH，≥ 4 歲，與 GC 併用 | Phase 3（成人、兒童，NEJM 2024）：androstenedione 下降，GC 劑量得以下修；最終身高資料尚無 |
| Efmody modified-release HC | Delayed ＋ sustained release，睡前給藥模擬夜間 cortisol 上升 | EU 2021/05 CAH，≥ 12 歲青少年與成人 | 設計目標為改善晨間 androgen 控制 |
| 研發中 | MC2R（ACTH receptor）antagonist（如 atumelnant）、anti-ACTH monoclonal antibody、abiraterone；gene／cell therapy | 研究中 | Auer 2023（Lancet）回顧 |
台灣 TFDA 藥證與健保給付狀態，請以 TFDA 與健保署最新公告為準。
其他病因的外周控制
- Virilizing adrenal tumor、gonadal tumor：手術切除；術後依第 2 章的時間窗監測 central puberty。
- FMPP：antiandrogen ＋ aromatase inhibitor，並預先規劃 GnRHa（Leschek 2017：28 人中 27 人加上 GnRHa）。
Speiser PW, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(11):4043–4088. doi:10.1210/jc.2018-01865
Auer MK, et al. Congenital adrenal hyperplasia. Lancet. 2023;401(10372):227–244. doi:10.1016/S0140-6736(22)01330-7
Auchus RJ, et al. Phase 3 trial of crinecerfont in adult congenital adrenal hyperplasia. N Engl J Med. 2024;391(6):504–514. doi:10.1056/NEJMoa2404656
Sarafoglou K, et al. Phase 3 trial of crinecerfont in pediatric congenital adrenal hyperplasia. N Engl J Med. 2024;391(6):493–503. doi:10.1056/NEJMoa2404655
European Medicines Agency. Efmody (hydrocortisone modified-release) EPAR. EMA
Leschek EW, et al. J Pediatr. 2017;190:229–235. doi:10.1016/j.jpeds.2017.07.047
GnRHa 能有效抑制 central axis
Pescovitz 1984：4 位 CAH 合併 true CPP 的病童（3 男 1 女），在 HC ＋ fludrocortisone 之外加上 LHRH analog 6–18 個月 → basal 與 stimulated LH、FSH、testosterone 均顯著下降，睪丸／乳房縮小，生長速度與 BA 前進減緩。
身高效益：PAH 改善 ≠ FAH 增加
| 研究 | 設計／n | 主要結果 | 比較基準 |
|---|---|---|---|
| Yi 2005 Korea | 回溯；治療組 19 人（GnRHa ± GH），對照 13 人 | FAH 高於治療前 PAH（SW P = .043；SV P = .008）；與對照組相比無顯著差異（SW P = .063；SV P = .663） | PAH 與對照組 |
| Lin-Su 2011 JCEM | 非隨機前瞻；34 人接受 GH 至成人身高，其中 27 人併用 LHRHa | 整體 FAH 高於預測（男 172.0 vs 162.8 cm；女 162.2 vs 151.7 cm）；GH + LHRHa 與 GH 單用的身高增加無差異（9.2 vs 11.8 cm，NS） | 自身 PAH；組間比較 |
| Dayal 2018 India | 回溯；5 人，治療 3 年 | PAH 142.2 → 150.4 cm（P = .04）；BA 超前 3.2 → 2.0 年（P = .08，不顯著） | PAH |
| Guven 2013 ECE 摘要 | 10 人 | 預測身高 157.6 → 161.3 cm；BA/CA 1.93 → 1.22（P = .002）；無最終身高資料 | PAH |
| Flokas 2024 NIH, JCEM | 61 位 classic CAH，其中 20 人用 GnRHa（平均 4.5 年） | 校正 MPH 後，相對於青春期起始時的預測身高改善較多（P = .02）；但兩組成人身高相近；成人身高時 BMD 無差異 | 青春期起始時的 PAH；同期對照 |
| Liu 2025 BMC Pediatr | 7 人依序接受 GnRHa → ＋GH → GH ＋ anastrozole；無對照組 | FAH −0.28 SD，與 TH（0.18 SD）相近；高於初始 PAH（−3.01 SD） | PAH 與 TH |
- 多數研究以 PAH 為比較基準，而 CAH 的 PAH 本身準確度有限
- 有同期對照的研究（Yi 2005、Flokas 2024）最終身高都沒有顯著差異
- 樣本小、非隨機、選擇偏差大
- 2026 ES CPP 指引：不建議例行在 GnRHa 之外加上 GH 來增加成人身高
- CAH 中的 GH 屬 off-label、需自費，應充分 SDM
安全性：Flokas 2024 顯示 GnRHa 並未降低 CAH 病人成人身高時的 BMD；成年早期的 BMD 下降，作者認為較可能與長期超生理劑量 GC 有關。
Pescovitz OH, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1984;58(5):857–861. doi:10.1210/jcem-58-5-857
Yi KH. Effect on final height of gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) in children with congenital adrenal hyperplasia. J Korean Soc Pediatr Endocrinol. 2005;10(1):50–56. APEM
Lin-Su K, Harbison MD, Lekarev O, Vogiatzi MG, New MI. Final adult height in children with congenital adrenal hyperplasia treated with growth hormone. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(6):1710–1717. doi:10.1210/jc.2010-2699
Dayal D, Aggarwal A, Seetharaman K, Muthuvel B. Central precocious puberty complicating congenital adrenal hyperplasia: North Indian experience. Indian J Endocrinol Metab. 2018;22(6):858–859. doi:10.4103/ijem.IJEM_254_18
Guven A, Cebeci AN, Hancili S. GnRH analog treatment in children with congenital adrenal hyperplasia complicated by central precocious puberty. Endocrine Abstracts. 2013;32:P802. doi:10.1530/endoabs.32.P802
Flokas ME, Wakim P, Kollender S, Sinaii N, Merke DP. Gonadotropin-releasing hormone agonist therapy and longitudinal bone mineral density in congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(2):498–504. doi:10.1210/clinem/dgad514
Liu X, Liu F, Qi Y, et al. Combination therapy of GnRHa, RhGH and anastrozole to improve final adult height deficit in CAH children with CPP. BMC Pediatr. 2025;25:362. doi:10.1186/s12887-025-05703-8
Latronico AC, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2026. doi:10.1210/clinem/dgag168
Aromatase inhibitor：證據不足且有骨骼疑慮
- 8 位 classic CAH 男孩，letrozole ≥ 2 年
- BA Z-score 2.89 → 1.52（P = .0097）
- 預估成人身高 Z-score −0.84 → 0.08（P = .0023）
- Bone health index 無顯著差異
- 11β-OHD 男孩，2 歲 11 個月時 BA 13 歲
- letrozole 至約 15 歲（合併 GnRHa 2.5 年），最終身高 165.2 cm，比 PAH 高 35.2 cm
- ⚠️ 出現椎體形態改變；20 歲時精蟲活動力與型態異常
目前證據只限於男孩，且長期骨骼安全性已有實際個案警訊，宜限於研究或審慎個案使用。
Antiandrogen ＋ AI ＋ reduced HC：唯一的 RCT
- 62 位 classic CAH 兒童隨機分組（45 人完成）：青春期前 antiandrogen ＋ aromatase inhibitor ＋ reduced HC ＋ fludrocortisone vs 標準 HC ＋ fludrocortisone。
- 研究組青春期前生長與 BA 前進較慢、青春期起始時預測身高改善較多。
- 但成人身高兩組無顯著差異，兩組都高於治療前預測身高 → 作者不建議此組合。
- 女孩在青春期持續使用 antiandrogen，可降低 GC 劑量，並與較佳的成人身高（相對 MPH）相關。
真實世界：I-CAH registry
- 使用 GnRHa 104、aromatase inhibitor 54、cyproterone 38、GH 34、spironolactone 8 人（單用或合併，共 17 種組合）；40% 有 GC 順從性問題。
- 平均治療 3.83 年：BA 校正身高 SDS −2.36 → −1.44；與 MPH 差距 SDS −1.64 → −0.65。
- 次分析（BSPED 2025）：letrozole 單用 Δ 0.81、letrozole ＋ GnRHa Δ 1.27、GnRHa 單用 Δ 0.58（BA 校正身高 SDS）。
Al Bahri M, Conlon T, Power C, Hawkes C, Murphy N. The effect of letrozole on bone age maturation and estimated adult height in patients with congenital adrenal hyperplasia. Endocrine Abstracts. 2025;111:OC5.8. doi:10.1530/endoabs.111.OC5.8
Atay Z, Turan S, Buğdaycı O, Guran T, Bereket A. Restoration of height after 11 years of letrozole treatment in 11β-hydroxylase deficiency. Horm Res Paediatr. 2019;92(3):203–208. doi:10.1159/000501456
Merke DP, Mallappa A, Parker M, et al. Adult height following prepubertal treatment with antiandrogen, aromatase inhibitor, and reduced hydrocortisone in CAH. J Clin Endocrinol Metab. 2025;110(7):e2171–e2182. doi:10.1210/clinem/dgae824
Balagamage C, Bacila I, Idkowiak J, et al. Growth-promoting therapy in congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: real-world data from the I-CAH registry. Endocrine Abstracts. 2025;110:P62 (ECEESPE 2025). Endocrine Abstracts
Balagamage C, et al. Practice patterns and treatment outcomes of growth-promoting therapies in CAH: insights from real-world data. Endocrine Abstracts. 2025;111:OC5.6 (BSPED 2025). doi:10.1530/endoabs.111.OC5.6
重點整理
- 外周來源被控制之後才是 secondary CPP 的高風險期：CAH 開始 GC 後 6–36 個月、腎上腺腫瘤術後 2–6 個月、性腺腫瘤術後 3–18 個月；FMPP 則幾乎必然出現。
- 機轉主流假說是 sex steroid priming → 撤除 → 釋放，但已有個案不符合這個解釋。
- 評估時兩條軸線要同時追蹤：外周控制指標達標後，GV、BA 仍前進才可歸因於 central。
- 男孩睪丸變大，先分辨 TART 還是 central activation。
- 治療的前提永遠是控制好外周來源；GnRHa 能關掉 central axis，但 FAH 效益證據有限。
- GH、aromatase inhibitor、antiandrogen 組合屬證據不足或研究中療法，需 SDM。
回到 Case：PPP 被控制後 central component 浮現，下一步？
| 選項 | 評價 |
|---|---|
| D 先最佳化 GC，再觀察 | 第一步：確認外周控制達標，並以 LH 與 scrotal US（排除 TART）確認真的是 central activation |
| A 加上 GnRHa | 確認 CPP 後，若年齡與 BA 仍在可受益範圍（尚未接近 BA 女 11–12／男 12–13 歲），可加上 |
| B GnRHa ＋ GH | 2026 ES 指引不建議例行使用；CAH 中屬自費、off-label，需 SDM |
| C 加上 aromatase inhibitor | 證據僅限男孩小型研究，且有骨骼安全性疑慮，限於研究使用 |
Knowledge gaps
- Secondary CPP 的真實發生率：現有資料多為個案與小型回溯研究，且偏向晚期診斷族群。
- 在 BA 已明顯超前時，GnRHa 對最終身高的效益仍缺乏 RCT。
- Crinecerfont 等新藥能否藉由減少 GC 劑量改善成人身高，仍待長期資料。